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  • 法律状态
  • 优先权
    • 专利摘要:
    本發明描述包含呈特定比率之肌醇及右旋肌醇之醫藥組成物，該等醫藥組成物一般而言適用於治療PCOS及改良卵母細胞品質。
    公开号:TW201320992A
    申请号:TW101142788
    申请日:2012-11-16
    公开日:2013-06-01
    发明作者:菲拓瑞歐 溫佛
    申请人:羅利醫藥有限公司；
    IPC主号:A61K31-00
    专利说明:
    包含肌肉肌醇(myo-inositol)及右旋肌醇(D-chiro-inositol)之醫藥組成物
    本發明係關於醫藥組成物之領域，詳言之，該等醫藥組成物包含肌醇及其異構物之混合物。
    肌醇，即一種具有式C6H12O6之化合物，為結構不同於常見糖之碳水化合物。其以九種可能之異構物存在，其中廣泛存在於自然界中之最重要形式為順-1,2,3,5-反-4,6-環己六醇或肌肉肌醇。
    儘管以最小量存在，但除肌肉肌醇之外的其他現存異構物為鯊肌醇、黏肌醇、右旋肌醇、左旋肌醇、新肌醇、異肌醇、表肌醇及順肌醇。
    肌醇以磷酸肌醇或磷脂醯肌醇(PI)或磷酸磷脂醯肌醇(PIP)形式在細胞中之第二信使中起基本作用。
    詳言之，肌肉肌醇參與重要過程，諸如形態發生及細胞發生、脂質合成、細胞膜形成及細胞生長。
    自Nestler等人在2000年之研究以來，已累積愈來愈多之科學證據以支持肌醇尤其在與多囊性卵巢症候群相關之病狀中的生理及治療作用。
    多囊性卵巢症候群或PCOS為一種複雜、異質病症，其影響6-10%之生殖年齡女性且為不孕之主要病因。PCOS之特徵主要在於慢性無排卵、雄性素過多症、LH/FSH比率改變(>2/3：1)及在超聲檢查時可見多囊性卵巢之特徵結構。此外，藉由誘導胰島素抗性，PCOS可增加罹患葡萄糖不耐性、2型糖尿病、高血壓、血脂異常及心血管問題之風險。因此，高胰島素血症及雄性素過多症為多囊性卵巢症候群之兩個主要特徵因素，即使其因果比率持續為爭論之主題。
    已證明經口投與右旋肌醇或肌肉肌醇已改良葡萄糖耐性，因此降低受PCOS影響之女性中之胰島素含量。此外，其在受PCOS影響之女性中降低雄激素含量、改良卵巢功能、導致血液睪固酮含量降低且改良代謝參數，諸如動脈壓及三酸甘油酯含量。
    因此，存在含有肌肉肌醇或右旋肌醇之各種產品在售。
    然而，對證明為在降低受PCOS影響之女性中之胰島素及雄激素含量方面甚至更具活性之新穎調配物持續存在巨大醫學及醫藥工業需要。
    本發明描述醫藥組成物，其包含比率分別介於10：1至100：1(以重量計算)之間的肌肉肌醇及右旋肌醇。
    由於包含呈特定比率之肌醇及右旋肌醇之醫藥組成物，本發明使以上提及之需要得以滿足。
    更具體而言，本發明係關於經調配以用於經口投藥之醫藥組成物，其中肌肉肌醇及右旋肌醇分別以介於10：1與100：1(以重量計算)之間的比率存在。
    醫藥組成物較佳調配成適於經口投藥之形式，例如：粉劑、溶液、錠劑、軟質膠囊、生菌劑、乳液、微粒及奈米粒子、微乳液、絲狀微胞(filomicelle)及類似形式。在該等調配物之產生中，使用通常用於藥典中之根據已知技術加以處理之賦形劑來製備組成物，該等賦形劑諸如：明膠、甘油、纖維素、甲基纖維素、脂肪酸、界面活性劑及乳化劑。
    已驚人地發現在受PCOS影響之女性(根據Rotterdam 2003準則診斷)中，肌肉肌醇-右旋肌醇組合治療比單獨用肌肉肌醇或右旋肌醇治療更有效。
    如同證明為在降低受PCOS影響之女性中之胰島素及雄激素含量方面有效一樣，已證明根據本發明之組成物適用於治療及/或預防胰島素抗性、高胰島素血症、高血糖症、雄性素過多症、代謝症候群、血脂異常、2型糖尿病及心腦血管疾病；鑒於改良卵母細胞品質，使卵巢刺激方案最佳化，組成物亦適用於醫學輔助生殖(MAP)中；詳言之，預防卵巢過度刺激症候群及改良卵母細胞品質。
    已觀測到對絕經之典型症狀：易怒、高血壓、骨質疏鬆、血脂異常、體重增加、熱潮紅及皮膚老化之其他有益效應。
    此外，根據本發明之組成物亦可用於製備食物棒，諸如：代餐棒、膳食棒、蛋白質棒等。
    根據本發明之調配物之一實例由含有以下之軟質膠囊組成：550 mg 肌肉肌醇，13.8 mg 右旋肌醇，350 mg 大豆油，100 mg 大豆卵磷脂，50 mg labrafac®，50 mg plurol® oleique，20 mg geleol®，0.24 mg 葉酸：足量明膠及甘油。
    製備：混合並稱重如以上所述之軟質膠囊實例中指示之化合物，以根據Scherer方法產生一批10,000粒膠囊，該方法設想：
    1)連續且自動製備饋入機器中之兩傳送帶之凝膠(get)
    2)形成並同時填充膠囊(填充液體之壓力使凝膠擴張)
    3)由旋轉圓筒密封並「切割」膠囊，同時回收凝膠切割物。
    4)洗滌膠囊且使其在紅外通道或圓筒中乾燥並部分脫水。
    測試
    招募受PCOS影響之60名女性進行研究且將其分成三組：20名女性每日兩次用2 g肌肉肌醇及0.2 mg葉酸治療，20名女性每日兩次用600 mg右旋肌醇及0.2 mg葉酸治療，且最後20名女性每日兩次用550 mg肌肉肌醇、13.8 mg右旋肌醇及0.2 mg葉酸以軟質膠囊形式治療。
    研究之第一參數為排卵：結果顯示若經受組合療法，則有多少患者在正常排卵週期之前得以恢復。
    實際上，如以下圖1中可見，相較於單獨用肌肉肌醇治療情況下之2名女性及單獨用右旋肌醇治療情況下之0名女性，在組合治療僅兩週之後，8名女性之月經週期得以再建立。
    其他參數分析為代謝及激素圖像；收集之資料記錄在下表中且係關於在招募時(基線)及在治療之後的代謝及激素值。
    記錄資料顯示如何以肌肉肌醇及右旋肌醇之單一組成物投與(亦即符合指示之比率)會更有效治療PCOS之各種方面。
    圖1呈現受PCOS影響之女性中之排卵的圖，該排卵係基於用根據本發明之醫藥組成物治療加以量測。
    权利要求:
    Claims (9)
    [1] 一種醫藥組成物，其含有比率分別介於10：1至100：1之間的肌肉肌醇(myo-inositol)及右旋肌醇(D-chiro-inositol)。
    [2] 根據申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其係呈適於經口投藥之形式。
    [3] 根據申請專利範圍第2項之醫藥組成物，其中適於經口投藥之該形式係選自粉劑、溶液、錠劑、軟質膠囊。
    [4] 根據前述申請專利範圍中一或多項之醫藥組成物，其中該組成物係由生菌劑(probiotics)釋放。
    [5] 根據前述申請專利範圍中一或多項之醫藥組成物，其中該組成物係由微乳液、微粒或奈米粒子或絲狀微胞釋放。
    [6] 根據申請專利範圍第1至6項之醫藥組成物，其係用於治療PCOS。
    [7] 根據申請專利範圍第1至6項之醫藥組成物，其係用於改良卵母細胞品質。
    [8] 根據申請專利範圍第1至7項之醫藥組成物，其係呈具有以下組成之軟質膠囊形式：550 mg 肌肉肌醇，13.8 mg 右旋肌醇，350 mg 大豆油，100 mg 大豆卵磷脂，50 mg labrafac，50 mg plurol oleique，20 mg geleol，0.24 mg 葉酸。
    [9] 一種食物棒，其含有包含比率包括在分別介於10：1與100：1之間的肌肉肌醇及右旋肌醇之組成物。
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    同族专利:
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